党的二十大报告指出：“人民健康是民族昌盛和国家强盛的重要标志。”

近年来，由于国家政策的支持，我国的生物医药产业正在发展成为最活跃的产业，医药研发进展可谓日新月异。2023年第一季度，据药融云统计，国家药品监督管理局(NMPA)Q1共批准了17款新药上市，受理了25款I类新药的上市申请。

8月10日，河南省抗癌新药工程研究中心、河南省特色新型研发机构、新乡市唯一一家从事小分子抗肿瘤创新药研发型企业——河南知微生物医药有限公司(以下简称知微医药)传来喜讯：该公司研发的、具有自主知识产权的BTK抑制剂TM471-1已正式向国家药品监督管理局药品审评中心完成临床申报，这标志着知微医药取得了I类创新药研发过程中一个里程碑的成就，预计今年下半年将进入I期临床试验。

BTK抑制剂催生千亿级市场，新乡创新已挤进该赛道

BTK抑制剂(布鲁顿氏酪氨酸激酶)特异性非常好，在B细胞类恶性肿瘤(如：CLL、MCL等)及一些B细胞免疫类疾病(如：RA、SLE、MS等)的发生发展密切相关，通过抑制其活性可产生明显的抗肿瘤效果，BTK抑制剂也因此成为血液瘤市场前景最好的药物。

美国强生公司研发的第一代BTK抑制剂叫依鲁替尼，该药物尽管有毒副作用，但在2018年销售值仍达到了98亿美元，成为全球第五款单药销售达到百亿(左右)美元的药物。该药物的成功，引发众多的科研机构和科研人员加入到BTK抑制剂研发领域的开发。

“BTK抑制剂几乎对所有的液体肿瘤有效，对自身免疫性疾病也表现良好。”8月14日，记者在知微医药采访时，美籍华人科学家丁清杰博士通过多媒体展示，向记者介绍了BTK项目的优势。

知微医药BTK抑制剂项目临床前生物学活性检测、药效学、药代动力学及安全性评价等合规化和标准化研究显示：与已上市同类的BTK抑制剂相比较，公司在研的BTK抑制剂TM471具备：(1)更高的活性、更好的激酶选择性;(2)毒性更低，特别是克服了上市药物的心脏安全性优势;(3)显著的抗肿瘤作用;(4)高效的生物利用度(2倍~5倍);(5)较高的血浆游离药物含量;(6)血液暴露量高，起效快，还可以穿透血脑屏障;(7)优越的安全用药窗口等七大优势。

根据弗若斯特沙利文数据，在中国药物市场当中，抗肿瘤药物市场销售近些年来一直呈现稳步增长趋势。从2016年到2020年，市场规模在2020年达到人民币1975亿元，在过去5年当中的复合年增长率达到12.1%。癌症治疗方法的进展使得中国抗肿瘤药物市场未来几年也处于上升态势。

如此市场规模，如果在新乡诞生一个I类创新药，这将极大提升新乡“科技创新”的城市形象，丰富和完善生物医药产业链，带动原料药、制剂、生物医药研发等产业全方位发展，吸引国内外高层次人才加入，引进各类风险投资产业资金，真正形成“科研单位+产业+企业+人才+资金”的“生物医药”生态，创造巨大的经济价值和社会效益。

情怀，让企业家与科学家擦出璀璨的火花

创新药研发投入巨大，为什么一家做水泥建材的传统企业新乡王氏集团能七年如一日不计成本的坚持做下去?是情怀。

“70后”的王玉桥，是土生土长的新乡人，是新乡王氏集团的主要创办者。集团在多年发展中，逐步形成了水泥建材、房地产、生物工程三大业务板块。作为伴随着改革开放成长起来的企业家，王玉桥生活经历和艰苦奋斗的创业历程，使他对家乡有着浓重的爱，一直都有“科技兴企，产业报国，回报社会”的梦想。

多年的创业经历，让王玉桥深知企业只有不断创新才能基业长青。他一直在思考：传统企业应该向哪里转型?又如何转型?他在向父亲征求意见时，父亲对他说：国家支持什么，就应该干什么;人民需要什么，就应该干什么。只要方向对了，只要做的是正事、是好事，咱们就义无反顾地干下去......

父亲的一番话让王玉桥下定了决心：要向生物医药行业转!要怀着包容的心态引进专业人才、联合志同道合的专家一起干!要把在新乡做出一家世界级的创新药企业、改变外界认为新乡做不出高端创新药的印象作为毕生奋斗的梦想!

1987年，风华正茂的南阳籍青年丁清杰在河南师范大学化学系读完本科、硕士后，顺应时代潮流发展，来到美国布朗大学继续深造，从事复杂天然化合物的全合成研究。他于1994年获化学博士学位，并在乔治城大学做博士后，长期供职某国际知名大药企，有30年的药物研发从业经验，尤其在药物设计与合成方面，取得了一系列研究成果、国际专利。

2015年6月，已经加入美国籍多年的丁清杰作为河南省“百人计划”引进人才、河南师范大学特聘教授来到了新乡。

2016年，在省、市两级政府招商引资(智)的具体推动下，由凤泉区政府及河南师范大学牵线搭桥，丁清杰博士应邀来到王氏集团考察。王玉桥带领王氏集团实现产业转型升级的真诚与渴望，丁清杰报答第二故乡的理想和梦想，让哥俩不断擦出璀璨的火花：决定联合创办河南知微生物医药有限公司，并与河南师范大学技术团队合作。

“要做就从高起点出发，瞄准国际前沿，研发I类创新药。”成为这个有情怀的团队的共识。

科技创新，让新乡常新

习近平总书记指出：“科技创新，就像撬动地球的杠杆，总能创造令人意想不到的奇迹。”

知微医药创建后，在丁清杰设计和带领下，公司组建了由6名博士、12名硕士在内专业的50余人科研团队。以河南知微公司、上海知微公司、河南师范大学化学化工学院为依托，拥有专业仪器设备数百余台(套)，建成了合成小试、中试、药学、生物学研究等专业化实验室。

知微医药深谙“科技是第一生产力、人才是第一资源、创新是第一动力”之道，拓展创新合作网络，促进跨界协同，加强企业主导的产学研深度融合，推动创新链、产业链、资金链、人才链深度融合。先后组建了包括药化、CMC、生物活性检测、QA/QC、注册申报等部门，与中国科学院合肥普瑞生、上海瑞德肝脏、上海美迪西、北京大学肿瘤医药、南方医院、河南肿瘤医院、中国药科大学、沈阳药科大学、河南师范大学等建立了深入广泛的联系，促进了知微医药科研项目的发展，形成具有全球竞争力的开放创新生态企业。

知微医药布局了多条创新药研发管线，有　BTK　抑制剂项目、TRK-ALK-ROS1抑制剂项目、CMET-CSF1R抑制剂项目、PROTAC/分子胶技术应用等。其中以BTK抑制剂一类新药的研究与开发项目进展最为靠前。其自主研发的抗肿瘤一类新药TM471-1现已经完成临床前所有试验研究，已完成正式的新药临床申请(IND)，即将进入临床试验。

知微医药目前已取得三项PCT国际专利WO2020/228637A1、WO2021/110142A1、WO2022/012550A1，其中前2件已进入中国(含香港(HK))、美国(US)、欧洲(EP)、加拿大(CA)、澳大利亚(AU)、日本(JP)、韩国(KR)等国家。

2018年后，知微医药相继获得“河南省新型研发机构”“新乡市抗癌药物重点实验室”“河南省抗癌新药工程研究中心”资质，并取得河南省(2020)重大科技专项，河南省(2022)产业类科技研发联合基金，新乡市重大科技专项(2020/2021)支持。

路漫漫其修远，笃行者必致远

当今时代，科技创新极大拓展人类认知的广度、深度、精度，是经济社会发展的重要引擎，也是应对许多全球性挑战的有力武器，日益成为影响世界现代化进程的关键变量。

坚持将“以人为本”作为治国理念的中国，在生物医药发展这个涉及万千群众生命健康的光明事业也必将灿烂。

河南省将生物医药产业确定为优先支持和重点发展的产业，更是将新乡市作为生物医药发展的“主战场”。

良好创业环境，积极的扶持政策，进一步坚定了知微医药产业报国、加快发展，打造出让中国老百姓吃得起的、领先世界水平抗肿瘤新药的信心。

丁清杰博士告诉记者，知微医药研发的新型BTK抑制剂从委托第三方临床研究机构(CRO)在动物身上做的数据来看，一款好药所具备的硬条件，都已具备，尤其是其低毒性是已上市药物不可比的。所以，其成药的可能性巨大，成药后的价值巨大。

“知微医药研发的新型BTK抑制剂有了突破性进展，非常振奋人心。”河南省药监局药品注册处负责人王智明告诉记者，省药监局对知微医药研发的、具有自主产权的BTK抑制剂TM471-1项目给予了支持和关注，并将持续支持该项目的后续临床研究和上市准备。

采访中，记者也获悉知微医药遇到了所有创新公司在成功路上遇到的同样问题，即创新产品未成功前受困于融资难等问题。数亿元的临床研发资金需求，是他们破局和走出困境的关键。

“原始股东投资、政府引导资金、风险投资资金、产业投资资金在不同的阶段都有各自不同的角色和价值。”王氏集团长期顾问、股权激励专家胡春告诉记者，新药研发是“资本+技术”双轮驱动的行业，虽然难度高，但是一旦成功，将具备巨大的经济价值和社会效益。从新药研发的规律上看，资金投入是个接力赛，不可能一家从头投到尾。作为一家致力于创新的药企，我们非常清楚创新不仅需要资金的支持，更需要相关政策的支持和配合。而面向社会融资需要第一个敢吃螃蟹者先试先行，将会为以后融资起到示范效应。

“本着‘扎根在新乡，发展在新乡，回馈在新乡’的信念，以‘发展生物医药，造福大众健康’为使命，计划5年左右的时间，培育中国一流抗肿瘤创新药企业。”知微医药董事长王玉桥表示，不管前方的道路多么曲折，也要一往无前地走下去，知微医药将争取实现创新药有条件批准上市和企业上市的“双上市”目标，切实解除患者病痛，为新乡市医药产业的发展作出自己的贡献。

记者手札

创新药研发有多难?

李超

一粒小小的药片是如何从无到有生产出来的?从细胞到小鼠、大鼠到灵长类再到人类，一个创新药最后成为商品正式投入市场又要经历多少曲折?记者在采写这篇报道中，面对面采访了多位国际、国内顶尖科研专家，创新药研发困难程度着实让人咂舌。

生物医药研发领域，就像一座金字塔，占比最大的塔基被各类仿制药占据，而最耀眼的塔尖，则属于自主知识产权的创新药。创新药研发国际公认的有三个“10”的说法：即研发时间需10年，研发费用需10亿美元，成功率只有10%!

知微医药总经理李伟教授向记者介绍，知微医药研发的TM471-1到临床申报经历了确定靶标分子及筛选模型、寻找苗头化合物、优化先导化合物并确定候选药物、临床前毒理学研究等环节，经历了近7年时间，投入了1.2亿元。后续到成药，还要经历临床研究、申请上市等阶段。这一过程走下来，时间久、投入大、风险高。而且在新药正式上市销售之前，没有任何收入，全部是研发投入。

李伟给记者举了个例子，一只实验猴目前价格超过20万元，一个实验使用50只以上，仅此一项投入就超过千万元。而且，市场上还不一定能及时买得到实验猴。

所以说，每个I类创新药不要说做完临床成功上市，只要推到I期临床，就是一项巨大的成就。

知微医药本次申报的TM471-1，就属于I类创新药，具有自主产权。国内知名的第三方CRO公司在动物身上做的数据上显示，该药物的生物活性、利用度、血浆游离药物的含量、血液暴露量等指标，远远好于已上市的国际知名药物，尤其是毒性远远低于同类已上市药物。从临床前动物身上获取的试验数据来看，该BTK抑制剂成药的价值巨大，有望成为该领域真正的Bestinclass(同类最好)。

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