新冠口服药概念股正受到市场的追捧，势头来得远比之前新冠中和抗体时更加热烈。

1月17日，歌礼制药上涨27.8%，广生堂涨幅20%，云顶新耀涨幅17.08%，君实生物港股上涨14.67%、A股上涨11.6% ，先声药业涨幅13.78%，众生药业涨幅10.02%。

其实近来一段时间，国内多家已经布局口服新冠药物的药企股价都普遍呈现持续上涨的趋势。去年圣诞节至今不到一个月的时间里歌礼股价涨幅已经达到91.76%，广生堂涨幅75.81%，众生药业上涨49.45%，君实生物H股和A股上涨分别达到45.86%和41.22%。

而一众「新冠口服药」概念相关产业链企业涨势更加凶猛。

1月14日收市后，新冠口服药中间体生产企业雅本化学宣布因股票交易异常波动停牌，实际上此前的20个交易周期里雅本化学的股价涨幅高达310%。

与此类似的还有多家企业。1月17日，拓新药业股价上涨20%，近三个交易日涨幅已达52.92%。2021年10月刚刚登陆深交所的拓新药业，上市以来股价已翻三倍。

同为新冠口服药中间体生产商的飞凯材料股价从2021年12月21日至今涨幅也达到80.39% 。

新冠口服药概念为何受到追捧？目前国内新冠口服药情形到底如何？到底是短暂的波动还是未来的大势所趋？

被追捧的「概念」

新冠口服药概念火热起来并非空穴来风。

奥密克戎变种肆虐蔓延下，不仅全球每日新冠确诊连创新高，国内疫情也接连出现多点爆发。这背后反映出的是此前仅由疫苗接种搭建起的新冠防疫模式在面对不断变种病毒时的不足。

不断有数据显示新冠疫苗对变异株防感染能力大幅下降的趋势。以「疫苗接种优等生」以色列为例，其不但在全世界范围内率先进行新冠疫苗接种，截至目前78%的人口都接种了mRNA疫苗，其中完成3剂接种超过400万，超过50万人完成了第4剂接种。但自去年12月下旬以来以色列依旧再次迎来第五波疫情，新增确诊人数连创新高。

新一波的疫情让全球越来越切身地认识到仅靠疫苗是不够的。如果疫苗无法完全阻止病毒传播，那么「新冠疫苗+新冠治疗药」的组合或许才是人类最终战胜疫情的关键。

而相比于中和抗体等注射抗病毒药物，小分子口服药物有着一些明显的优势。

华创证券的一份研报中就指出，在新冠病毒这种大规模爆发的疫情中口服药一方面给药便利、方便医护和患者使用，对于轻症患者来说还可自行居家服用，无疑是社会成本最低方案。另一方面小分子新冠口服药的靶点保守，与中和抗体相比即使对变异病毒往往仍然有效。

在生产上小分子口服药生产成本和价格均远低于抗体药物，容易生产放大，常温即可存储运输能够快速实现全球分发。

其实回顾人类抗击流感病毒的百年历史也不难发现真正大大下降流感影响的手段正是「疫苗+口服特效药」的「防+治」组合。奥司他韦等口服流感药物的出现大大降低了流感的致死率，让人们在感染流感病毒后只需自行服药、简单防护即可保持正常的社会活动。

新冠口服药似乎展现出广阔的前景，海外两款口服药物的获批则又在其上添了一把火。

12 月 22 日，美国 FDA 正式批准了辉瑞新冠小分子口服药 PAXLOVID 针对高风险轻中度患者的 EUA 申请。PAXLOVID 数据优异，显示可使新冠病毒相关的住院或因任何原因死亡的风险降低 89%。

另一款新冠小分子口服药默沙东的Molnupiravir先在英国获批上市之后也获得美国 EUA 。III期临床数据显示服用Molnupiravir的高风险轻中症新冠患者的住院或死亡风险降低了接近 50%。

「概念」的风口已成，在研发中占据一席之地的本土企业自然也是获益的一方。

入局者众

从全球疫情走势来看，新冠口服药研发企业的确有「暴涨」的资本。

美国CDC数据显示，自去年11月首次由南非报告的奥密克戎变异株，目前已经超过了德尔塔变异株，成为当前全球主要的新增病例感染源。

奥密克戎超过 30 处位于刺突蛋白的突变，可导致中和抗体与疫苗的作用下降，使其对目前获批的新冠疫苗和中和抗体产生了较为普遍的免疫逃逸现象。但这种变异对小分子抗病毒药物影响较小，这也让针对小分子口服药的临床开发与产业链的相关方受到更多关注。

随着默沙东聚合酶抑制剂Molnupiravir与辉瑞的蛋白酶抑制剂Paxlovid（Nirmatrelvir+利托那韦）均在FDA获批EUA，原本处于「舞台中心」的新冠疫苗与新冠中和抗体，正在为新冠口服药「让位」。

聚合酶抑制剂与蛋白酶抑制剂，也是当前国内新冠口服药的研究主要集中的热门靶点。

聚合酶抑制剂为核苷类似物，通过病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，RdRP）整合进RNA链，阻止病毒RNA的复制。

从国内来看，君实/旺山旺水与真实生物处于领先阶段。去年10 月，君实生物宣布与旺山旺水达成合作，共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物 VV116 在全球范围内的临床开发和产业化工作。VV116已于去年12月30日在乌兹别克斯坦获批EUA。VV116从吉利德的瑞德西韦优化而来，保留了瑞德西韦的抗病毒活性，并能够口服给药。

另一款核苷类药物，真实生物的阿兹夫定是河南师范大学开发的用于 HIV 治疗的临床候选药物，已在动物和细胞水平上发现对SARS-CoV-2 具有抗病毒活性。在中国、巴西和俄罗斯进行多项 III 期临床研究。

相对于聚合酶抑制剂，3CL蛋白酶的研发可以说是目前国内药企最「扎堆」的靶点。

曾5亿美元引入3款mRNA疫苗的云顶新耀，数日前宣布加入了这场小分子药物研发的「争夺战」，从新加坡公共研发机构A*CCELERATE引进一款新冠口服药，为新冠主蛋白酶（3CL蛋白酶）抑制剂，云顶新耀支付250万美元预付款，1.07亿美元开发里程碑金额，1500万美元-1.05亿美元的销售里程碑金额。

在此之前，已有歌礼制药、先声药业、前沿生物等众多药企布局。歌礼制药的ASC11 计划于 2022年下半年中美双报临床；先声药业的 SIM0417 在临床前动物模型上显示了良好的抗病毒活性和安全性；前沿生物正在美国进行FB2001的I期临床试验，评估在人体的耐受性、安全性和药代动力学特征；广生堂子公司广生中霖与药明康德宣布共同开发口服小分子3CL蛋白酶抑制剂；众生睿创也在此领域布局研发广谱抗新冠口服药处于临床前研发阶段……

搭上「概念」的便车

但暴涨的不只是新冠口服药研发企业。

当前新冠小分子口服药正在取代疫苗与中和抗体，成为挽救疫情新的「救世主」，从二级市场来看，一旦沾上「新冠口服药」，不论是药物研发企业，还是这一产业链上的相关企业，新冠口服药概念股们或强势涨停，或翻倍暴涨。

古语说兵马未动粮草先行，市场投资者们似乎深谙这个道理。搭着新冠口服药「概念」的便车，相关产业链企业的股价先一步涨了起来，股价飙涨之势相较于研发企业更甚。

不论是去年11月4日，默沙东/Ridgeback宣布英国药品和保健产品监管局(MHRA)已在英国批准Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)上市时，拓新药业在互动易平台上表示，公司产品尿苷是生产EIDD-2801的原料，EIDD-2801是生产新冠口服药Molnupiravir的原料。层层「联动」之下，拓新药业6天5板累计涨幅185％…

还是在FDA相继批准辉瑞的新冠口服药Paxlovid和默沙东新冠口服药Molnupiravir的紧急授权申请(EUA)后，市场预期雅本化学可能与辉瑞存在间接供货关系，受此影响其股价自去年12月22日至1月14日，涨幅近200%……

即便雅本化学在两度回复深交所关注函中称，「公司不是国内唯一具有卡龙酸酐及其衍生产品合成工艺的厂商，且公司未与辉瑞公司签署任何合作协议，与其不存在任何合作关系，未向辉瑞公司供应卡龙酸酐及其衍生产品」「公司卡龙酸酐及其衍生产品的销量为17.29吨，产生销售收入2700.73万元，占公司2021年度营业总收入的比例约为1%-2%，占比较小。」依旧达成了20个交易日上涨310%的成就。

以6天5板累计涨幅185％的拓新药业为例，其作为国内核苷（酸）系列化合物最有力的供应商之一便是拓新药业股价飙升的原因。据了解，成立于2001年的拓新药业，其主营业务为核苷（酸）类原料药及医药中间体的研发、生产和销售。在国内核苷（酸）类原料药及医药中间体的研发领域具备起步早，规模大，品种全等优势，并形成了从基础产品到高端产品阶梯性的较为完整的产品链。

若遵循「尿苷是生产EIDD-2801的原料，EIDD-2801是生产新冠口服药Molnupiravir的原料」这一逻辑，新冠口服药的面世，将让尿苷的需求量大幅升高。「默沙东预计2022年生产2000万个疗程的Molnupiravir」，尿苷作为Molnupiravir的原料之一，其市场放量十分可观。同时，拓新药业已经成为真实生物阿兹夫定目前唯一的原料药供应商。若阿兹夫定后续研究结果理想，拓新药业还将获得更广阔的市场需求。

「尿苷需求量在未来可能迎来的大爆发，是二级市场赋予拓新药业本轮暴涨的逻辑。」有市场分析师对E药经理人表示。

另一曾搭上「新冠口服药」概念的精华制药，股价却遭遇过山车。Choice数据显示，2021年12月24日至2022年1月5日，精华制药连续8个交易日以涨停价收盘，累计上涨114.62%。股价更是创下近三年来的新高。据了解，精华制药旗下控股子公司森萱医药生产、销售利托那韦系列医药中间体。

森萱医药所生产的利托那韦中间体与辉瑞新冠口服药物之间是否存在业务关联成了投资者最为关心的情况。从互动平台来看，精华制药最初对公司是否与辉瑞方面有相关合作没有给予直接的回复。1月4日，精华制药就「子公司江苏森萱2019年半年报明确写着为美国gilead提供优质产品，是公司重要客户。子公司有没有为美国吉利德公司提供过利托那韦中间体产品？」回复称，「公司子公司森萱医药目前暂无对美国吉利德公司直接供货合作。」

次日，精华制药表示，「2019年，公司子公司森萱医药与吉利德确有合作，目前无合作供货。」

正是在精华制药明确表示「森萱医药与吉利德无合作供货关系」后，精华制药股价在1月6日以12.29元/股的跌停价开盘，全天下跌8.64%。次日再次跌停。

显然，是否真的是新冠口服药的「粮草」，是投资者考量的一个关键因素。

从药物研发进程来说，不论是聚合酶抑制剂还是蛋白酶抑制剂，国内的新冠口服药研发多处于临床早期阶段，药物研发结果尚未得到验证。正所谓新药研发九死一生，国内新冠药物研发企业新冠口服药物的临床试验处于早期阶段，考虑产品上市后的商业化与批量生产是否为时尚早？

借由新冠口服药概念东风频频收获暴涨的中间体，究竟是拥有绝对硬实力还是有炒概念蹭热度的嫌疑？前述分析师对E药经理人表示，凭借新冠口服药概念，部分个股出现短期内的股价翻倍或连续暴涨，很大一部分因素来自针对相关概念的炒作。

该分析师也表示，我们不能否认产业链中相关医药中间体在新冠口服药研发、生产中的重要作用，但至于是真的拥有硬实力还是资本逐利的泡沫，时间会检验一切。

编辑/Charlotte