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辉瑞/BioNTech新冠疫苗让mRNA技术家喻户晓。虽然全球正在逐渐回归正常,但相关的研究却没有停止。
不到两天,两款非新冠候选疫苗传出最新消息。一款是云顶新耀(1952.HK)开发的mRNA狂犬病疫苗项目达到其临床前概念验证的里程碑,另一款是Moderna宣布与默沙东合作的一款mRNA肿瘤疫苗II期试验获得好的数据支持。
狂犬病候选疫苗是云顶新耀与合作伙伴Providence Therapeutics Holdings Inc. 应用经临床验证的mRNA技术平台研发,可用于狂犬病毒暴露后的预防治疗。
云顶新耀目前用mRNA技术进行的疫苗产品还有,一价候选疫苗PTX-COVID19-B,对标辉瑞/BioNTech的Comirnaty® 疫苗;正对奥密克戎的二价新冠候选疫苗,计划于明年启动临床试验。
在皮肤癌中,黑色素瘤一直是极为致命的类型。在过去几十年中,黑色素瘤发病率持续上升,2020年全球黑色素瘤新确诊患者数量达32.5万。据预估,III、IV期黑色素瘤患者5年存活率分别为60.3%与16.2%
Moderna的癌症疫苗mRNA-4157是一款个性化产品。在II期试验中,3期或4期黑色素瘤患者服用了默沙东的药物Keytruda,以及两家公司联合开发的个体化癌症疫苗mRNA-4157/V940。两家公司表示,9个月后,与Keytruda单独治疗相比,这种治疗将复发或死亡的风险降低了44%。这种疫苗是通过从患者的肿瘤中提取样本,然后针对34个突变进行量身定制的注射,以训练T细胞监控新的癌细胞生长。从样品采集到处理大约需要45天,公司正在努力缩短这一时间。两家公司正在与FDA就明年开始的第三阶段试验进行谈判,以及他们是否可能更快地获得批准。
除了莫德纳与默沙东的疗法之外,BioNTech也已将mRNA疫苗应用于黑色素瘤治疗。其与罗氏共同研发的BNT122癌症疫苗,针对转移性黑色素瘤,可靶向20种肿瘤新抗原,已在I期实体瘤患者中显示出抗肿瘤活性。
mRNA疫苗从被质疑到成功用于临床,无论是制剂开发还是制备工艺都实现了质的突破,在疫苗历史上写下了浓墨重彩的一笔。
当下,传染病疫苗是mRNA疗法最前沿的应用。大多数正在进行的临床前试验和临床使用的mRNA疫苗都是以推注的形式注射到皮肤、肌肉或皮下腔,从而被免疫或非免疫细胞吸收并转化为抗原,呈递给T细胞和B细胞。
场景落地最多的是SARS-CoV-2疫苗,辉瑞/BioNTech新冠疫苗就是此类。此外,落地领域还有流感疫苗、寨卡病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、埃博拉病毒疫苗、疟疾疫苗以及狂犬病疫苗等。