3月1日晚间，礼来宣布将其最常用的胰岛素产品降价70%，并称其的胰岛素产品的自付费用上限定为每月35美元。

经历了20多年发展，已逐渐形成百亿美元规模的降糖药品类——胰岛素走向快速萎缩。而与之相伴的是，胰高血糖素样肽1 (GLP-1)和钠依赖的葡萄糖运载体（SGLT2抑制剂）蓬勃发展和壮大。

降糖药的新老众神: “走跌”的胰岛素和 “超级明星”GLP-1

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礼来的高调宣布，事出偶然，实属必然。

首先，降糖药市场是一个约600亿美元的大市场。2021年12月，国际糖尿病联盟(IDF)正式发布了第10版《全球糖尿病地图》。该地图显示，截至2021年年底，全球20至79岁的成年人当中有 5.37亿糖尿病患者，其中，中国糖尿病患者人数达1.41亿人，居全球首位。

随着老龄化和生活方式的变化，糖尿病也逐渐成为一个流行病种。

糖尿病治疗药物主要是三大类，胰岛素、GLP-1受体激动剂类药物和口服小分子药物。很长一段时间，胰岛素类药物是主流，特别是重组胰岛素类似物药物的发展。

但2016年开始，胰岛素类药物占降糖药市场的比例下降，行至2021年，其被GLP-1受体激动剂类药物反超。数据显示，2022年600亿美元降糖药市场中，GLP-1受体激动剂类占到226亿美元，远超胰岛素的153亿美元，SGLT2抑制剂也成为最主要的口服降糖药，规模逼近并将很快超过胰岛素。

GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂是当下降糖药的“超级明星”，SGLT2抑制剂的主要代表药物有达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净。

而GLP-1受体激动剂的主要代表药物就是Semaglutide（司美格鲁肽），它由诺和诺德研发生产。这款药不仅降糖效果好，外加还能减轻体重，因而成为爆款，屡屡断货。司美格鲁肽有三种不同给药形式的商品：司美格鲁肽减肥针Wegovy和索马鲁肽降糖针诺和泰(Ozempic);还有口服的索马鲁肽片Rybelsus。

今年2月1日，诺和诺德公布了最新年度财报，2022年，诺和泰和Wegovy收入分别为597.50亿丹麦克朗（约84.39亿美元）和61.88亿丹麦克朗（8.74亿美元）、利拉鲁肽减肥针（Saxenda）106.76亿丹麦克朗（15.08亿美元）。而2022年诺和诺德实现总收入1,769.54亿丹麦克朗（约合250.71亿美元）。司美格鲁肽更是被认为当下销售增速最快的药物之一，有未来冲击药王的潜力药物。

礼来也不甘落后，推出了司美格鲁肽的强劲对手药物替尔泊肽（Tirzepatide），这款新药已经获批在美国上市，其在减重适应症的申请也进入FDA快速通道审批程序。替尔泊肽也被市场认为是可能创新销售奇迹的新药之一。

故而，GLP-1受体激动剂也成为一个“超级靶点”，成为企业和资本争相涌入的一个赛道。

其次，在国内，自2022年5月开始，全国各省市陆续执行胰岛素国家专项集采结果，胰岛素产品价格的下降，叠加疫情影响，对不少胰岛素生产企业造成影响。曾经的胰岛素厂商早已告别高利润率时代。胰岛素龙头甘李药业1月30日晚间发布业绩预告，预计2022年年度实现归属于上市公司股东的净利润与上年同期相比将出现亏损。通化东宝披露2022年业绩快报显示，2022年公司实现营业收入27.75亿元，同比下滑15.09%。

为了获得更好的发展，应对集采冲击，目前不少公司将目标放到了海外市场。比如通化东宝携手瑞典瑞康进军欧洲。通化东宝负责提供胰岛素原料药，瑞康公司使用通化东宝提供的胰岛素原料药生产人胰岛素注射液。甘李药业也在加快胰岛素出海，截止2022年6月底，公司胰岛素产品已经在18个国家累计取得了39份药品注册批件，在14个国家形成了正式的商业销售。

礼来的降价显然意图自然很容易懂——用低价吃掉存量市场可能多的蛋糕，增加收入，进而迎战竞争对手。

一则公告：多方期望的转向

2月底，国家药监局药审中心发布一则通告，这份名为《成人2型糖尿病药物临床研发技术指导原则》被市场解读为在鼓励国内企业开发2型糖尿病新药，而且明确鼓励“非胰岛素”产品，尤其是加快国产GLP-1类产品的开发。

最近几年，药审中心经常以发布“指导原则”的方式，瞄准医药市场需求的新变化，鼓励国内企业开发相关品种。如对行业研发影响较大的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，就直接影响了国内PD-1产品的布局。

国金证券研究所的数据显示，当前国内有20款适应症为2型糖尿病的GLP-1创新药在研，其中信达生物、石药集团、先为达生物、天境生物、恒瑞医药、甘李药业、汉森制药、东阳光生物等。

特别是爆款司美格鲁肽在中国的专利保护期原本到2026年。国内已有多款司美格鲁肽仿制产品在尽快推进中。其中，杭州九源基因、丽珠集团、华东医药、珠海联邦制药等都处于临床阶段。

2型糖尿病患者常会伴随有多个代谢综合症，如高血压、血脂异常、肥胖等，因而，新药研发应从立项开始就考虑到试验药物对高血糖之外的代谢综合征各个组分的影响、全程、全面兼顾多种代谢异常进行研发。也就是说，对糖尿病新药的要求大大提高了。

草蛇灰线，伏脉千里。自从诺和诺德2016年忍痛割爱终止口服胰岛素研发后，临床指南和学术界就有了共识，且目光开始转向GLP-1。这次指导给出方向，越早跟上步伐，才越可能拿到回报。从看不见到看不懂再到来不及，或许只是一个战略短视的错误。